Avaliação clínica e laboratorial da cetamina transdérmica, do fentanil transdérmico, da clonidina transdérmica ou suas associações na dor lombar crônica / Evaluación clínica y de laboratorio de cetamina transdérmica, del fentanyl transdérmico, de la clonidina transdérmica o de sus asociaciones en el dolor lumbar crónico / The clinical and laboratorial evaluation of transdermal ketamine, fentanyl, clonidine or their combination in chronic low back pain

OBJECTIVES: chronic low back pain may result in central sensitization, with involvement of different receptors. The aim of this study was to evaluate the analgesic action of transdermal (T) ketamine (a NMDA antagonist), clonidine (an x2-agonist), fentanyl (an opioid agonist), or their combination in chronic low back pain. METHODS: after the institutional approval and informed consent signature, 54 patients were prospectively randomized into 6 groups. Each patient had two of the T preparations applied in different arms. The effect of either T ketamine (1 mg/h), T clonidine (25 µg/h) or T fentanyl (25 µg/h), combined with T placebo (CloG, KetG and FenG); or the combination of T ketamine and clonidine (Ket-CloG), T fentanyl and ketamine (Fen-KetG), or T fentanyl and clonidine (Fen-CloG) was searched for pain and adverse effects. Pain was evaluated by: 1) VAS pain scores, and 2) noradrenaline plasma levels at 0-h (just prior to T application), 3- and 6-h after the T application of two medications, by HPLC. RESULTS: clinically, the pain VAS score at 6-h was smaller in comparison to the 0-h in all groups (p<0.02), and lower when compared to the Fen-CloG and Fen-KetG at the 6-h in relation to the administration of each correspondent T drug alone (p<0.05). The laboratorial data revealed that administration of T fentanyl alone (FenG) resulted in plasma noradrenaline decrease at 6-h (p<0.01), while the association of T fentanyl with clonidine resulted in plasma noradrenaline decrease at 3- and 6-h as compared to the others (p<0.01). The combination of both T ketamine and clonidine (Ket-CloG) did not result in a better analgesic profile and resulted in excessive sedation during the evaluation (p<0.02). CONCLUSIONS: all the studied drugs resulted in clinical analgesia (VAS) at 6-h. However, T fentanyl analgesia was corroborated by lower plasma noradrenaline levels at 6-h when applied alone or at 3-h when combined with T clonidine.

OBJETIVOS: a dor lombar crônica pode resultar em sensibilização central, com a participação de diferentes tipos de receptores. O objetivo deste estudo foi avaliar a ação analgésica por via transdérmica (T) do fentanil, cetamina, clonidina ou suas associações para o alívio da dor lombar crônica. MÉTODOS: após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, 54 pacientes foram avaliados de forma prospectiva, aleatória e duplamente-encoberta, sendo divididos em 6 grupos. Cada paciente recebeu duas preparações por via transdérmica, aplicadas em braços diferentes (T cetamina (1 mg/h), T clonidina (25 µg/h) ou T fentanil (25 µg/h), associados a T placebo (CloG, CetG and FenG); ou a associação de T cetamina e clonidina (Cet-CloG), T fentanil e cetamina (Fen-CetG), ou T fentanil e clonidina (Fen-CloG). A analgesia e a incidência de efeitos adversos foram avaliadas. A analgesia foi avaliada com: 1) VAS-cm, e 2) níveis plasmáticos de noradrenalina às 0-h (antes da aplicação T), 3- e 6-h após a aplicação T, com HPLC. RESULTADOS: clinicamente, os valores de VAS as 6-h foram menores comparados ao tempo de 0-h para todos os grupos (p<0,02), e menores para o Fen-CloG e Fen-CetG às 6-h em relação à administração de cada droga T isolada (p<0,05). A administração de fentanil T (FenG) resultou em diminuição dos níveis de noradrenalina plasmática às 6-h (p<0,01), enquanto a associação de fentanil T com clonidina T resultou em diminuição de noradrenalina plasmática às 3-h e 6-h em comparação aos demais grupos (p<0.01). A combinação de cetamina e clonidina (Cet-CloG) não ofereceu melhor perfil analgésico e resultou em sedação excessiva (p<0,02). CONCLUSÕES: todos os grupos apresentaram melhora clínica (VAS) da dor às 6-h. Entretanto, somente quem recebeu fentanil T apresentou níveis plasmáticos de noradrenalina mais baixos às 6-h (quando combinado com placebo) e às 3-h quando associado à clonidina T.

OBJETIVOS: el dolor lumbar crónico puede resultar en sensibilización central, con la participación de diferentes tipos de receptores. El objetivo de este estudio fue evaluar la acción analgésica por vía transdérmica (T) del fentanyl, cetamina, clonidina o sus asociaciones en dolor lumbar crónico. MÉTODOS: después de la aprobación por el Comité de Ética en Investigación y Consentimiento, 54 pacientes fueron evaluados de forma prospectiva, aleatoria e duplamente-ciego siendo divididos en seis grupos. Cada paciente recibió dos preparaciones por vía transdérmica, aplicadas en brazos diferentes (T cetamina (1 mg/h), T clonidina (25 µg/h) o T fentanyl (25 µg/h), asociados a T placebo (CloG, CetG y FenG); o la asociación de T cetamina y clonidina (Cet-CloG), T fentanyl y cetamina (Fen-CetG), o T fentanyl y clonidina (fen-CloG). La analgesia y la incidencia de efectos adversos fueron evaluadas. La analgesia fue evaluada con: 1) VAS-cm, y 2) niveles plasmáticos de noradrenalina a las 0 hora (antes de la aplicación T), tres y seis horas después de la aplicación T, con HPLC. RESULTADOS: clínicamente los valores de VAS a las seis horas fueron menores comparados a 0 hora para todos los grupos (p<0,02), y menores para el Fen-CloG y Fen-CetG a las seis horas después de la administración de cada droga T aislada (p<0,05). La administración de fentanyl T (Feng) resultó en disminución de los niveles de noradrenalina plasmática a las seis horas (p<0,01). La combinación de cetamina y clonidina (Cet-CloG) no ofreció mejor perfil analgésico y resultó en sedación excesiva (p<0,02). CONCLUSIONES: todos los grupos presentaron mejoría clínica (VAS) del dolor a las seis horas. Sin embargo, solamente quien recibió fentanyl T presentó menores niveles plasmáticos de noradrenalina a las seis horas (cuando combinado con placebo) y a las tres horas cuando asociado con clonidina T.

Interaction of sodium diclofenac with freeze-dried soya phosphatidylcholine and unilamellar liposomes

Phospholipids are widely used as structural amphiphilic compounds in liposome formulations. In this study, we have analyzed the interaction the sodium diclofenac (SD) with soya phosphaditylcholine (PC) and soya phosphatidylcholine from lyophilized small unilamellar liposomes (SUV). The changes in the properties of the co-lyophilized drug/PC from SUV liposomes, lyophilized PC from SUV liposomes, and lyophilized soya phosphatidylcholine, were studied by Differential Scanning Calorimetry (DSC). The DSC data showed that the previous organization of phospholipids molecules to form liposome affects intensely the thermal behavior of PC when compared to non-lipossomal PC. SD modified the thermal properties of PC from liposomes. It was verified that SD affects intensely the located group peaks in the regions of 120-140 °C and in the higher temperature region of 240-260 °C. The results of this work demonstrated that the presence of the drug modified the DSC behavior for both liposomal and non-liposomal PC and that these modifications can be easily monitored by DSC analysis.

Fosfolipídios são freqüentemente usados como compostos anfifílicos estruturais em formulações de lipossomas. Neste estudo foi analisada a interação do diclofenaco sódico (SD) com a fosfatidilcolina de soja liofilizada e a fosfatidilcolina de soja (PC) obtida de lipossomas unilamelares pequenos liofilizados (SUV). As modificações nas propriedades da mistura fármaco/PC co-liofilizados a partir de SUV pré-formados, lipossomas de PC vazios e PC liofilizada foram estudadas por Calorimetria Diferencial de Varredura (DSC). Os resultados de DSC mostraram que a organização prévia das moléculas PC para formar lipossomas interfere significativamente no perfil de DSC da PC, quando comparada ao perfil de DSC da PC não-lipossômica. Verificou-se que o SD afeta intensamente o grupo de picos situados nas regiões de 120-140°C e na região de mais alta temperatura (240-260°C). Os resultados deste trabalho demonstraram que em todos os casos a presença do fármaco modificou o perfil de DSC da PC e que essas modificações podem ser facilmanete monitoradas através da análise de DSC.

Caracterização físico-química do extrato fluido e seco por nebulização de Symphytum officinale L. / Phisycal chemistry characterization of fluid and dry nebulization extract of Symphytum officinale L.

O artigo reporta a obtenção do extrato fluido de Symphytum officinale L., e posterior secagem por nebulização, e a caracterização físico-química por técnicas termogravimétricas, espectroscópicas e cromatográficas. O adjuvante de secagem utilizado foi hidroxietilcelulose na concentração de 1,5 por cento. Foi observado que o processo de secagem por nebulização, nas condições operacionais estabelecidas, não influenciou as características dos constituintes do extrato seco em relação ao extrato fluido pelas técnicas utilizadas.

This work reports the obtaining of the Symphytum officinale L. fluid extract dried by spray-drying and its physicochemical characterization by thermogravimetric analysis, spectroscopic and chromatographic techniques. Hydroxyethylcellulose at 1,5 percent was used as technological adjuvant. We observed that the drying process by spray-dryer, on the established operational conditions, did not have influence in the characteristics of the dry extract constituents in relation to the fluid extract by the used techniques.

Estudo da migração dos leucócitos na hanseníase. Relação entre a ação da lepromina proveniente do homem e do tatu / ?

O autor estudou os leucócitos do sangue de doentes portadores de hanseníase nas formas indeterminada, tuberculóide e lepromatosa e do sangue de pessoas tidas como não leprosas. Fez a coleta do sangue empregando heparina como anticoagulante. Separou os leucócitos presentes em gradiente de Ficoll-Hypaque com posterior centrifugação. Após separação os leucócitos foram lavados em PBSI, colocados em tubos capilares e compactados por centrifugação. Os tubos foram cortados na altura do sedimento de leucócitos formado, fixados com silicone em placas de petri e sobre estes foi vertido meio de crescimento TC 199E, após foi adicionado lepromina de homem e de tatu. Foram incubados durante 24 horas e as áreas migradas foram medidas. Os resultados foram tratados estatíticamente para se conhecer a ação inibidora dos antígenos empregados. Quando se analisou todas as áreas de migração, tanto dos controles, como dos pacientes, verificou-se que as áreas tratadas com lepromina de homem foram, de uma de maneira geral, menores que as áreas não tratadas com antígenos e as tratadas com lepromina de tatu, menores ainda. As áreas de migração obtidas dos controles sadios, demonstraram inibição significante produzida pela lepromina de homem e pela lepromina de tatu. As áreas de migração dos pacientes em geral mostraram inibição significante entre as áreas controles e as tratadas com lepromina de tatu. Não foi observada inibição significante nos pacientes da forma tuberculóide e indeterminada. Já os da forma lepromatosa mostraram inibição significante entre as áreas controle e as tratadas com lepromina de tatu. Os testes de correlação empregados mostraram correlações entre áreas migradas e leucócitos presentes.